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用顯微鏡分析糞便微生物群特征能夠早期篩選檢測胰腺癌

鑄態(tài)鎂合金金相組織圖片

胰腺細胞內(nèi)的擬桿菌

紅色是擬桿菌屬,這是這項工作中鑒定的微生物之一,位于胰腺細胞的細胞核內(nèi)

糞便中 27 種微生物的遺傳特征確定了胰腺導管腺癌(最常見的胰腺癌)的高危人群,可用于早期檢測該疾病。

胰腺癌不是最常被診斷出的癌癥之一,但由于其早期的局部擴展和轉(zhuǎn)移行為,它是最致命的癌癥之一。這種高死亡率的一些原因是疾病的晚期診斷,特別是因為癥狀不具特異性并且出現(xiàn)相當晚,并且治療選擇有限。

Núria Malats 領導的西班牙國家癌癥研究中心 (CNIO) 和 Peer Bork 領導的海德堡歐洲分子生物學實驗室 (EMBL) 的研究人員使用許多臨床合作者提供的患者樣本,發(fā)現(xiàn)了分子特征糞便樣本中的 27 種微生物可以預測患者是否處于胰腺導管腺癌(最常見的胰腺癌)的高風險中,甚至可以診斷患有早期疾病的患者。

已申請專利以開發(fā)一種胰腺癌診斷試劑盒,該試劑盒以快速、無創(chuàng)且經(jīng)濟實惠的方式檢測糞便樣本中的這些微生物基因組。該研究于本周發(fā)表在胃腸病學和肝病學領域最負盛名的期刊之一《腸道》雜志上。

早期發(fā)現(xiàn)胰腺癌

胰腺癌的癥狀是無聲的,通常出現(xiàn)在疾病的晚期,此時腫瘤通常無法通過手術切除。因此,迫切需要能夠及早發(fā)現(xiàn)疾病并提高患者生存率的非侵入性、特異性和負擔得起的測試。

“在很多情況下,一旦發(fā)現(xiàn)胰腺癌,就為時已晚。我們需要在癥狀出現(xiàn)之前更早的階段診斷出這種疾病。為此,我們需要識別和定義處于危險中的人群,并進行良好的篩查測試,以便在癌癥仍然可以治愈時檢測出癌癥,”研究人員指出。

努里亞·馬拉茨

CNIO 研究員 Núria Malats。學分:勞拉 M.倫巴第。CNIO

最近的數(shù)據(jù)表明,與人體內(nèi)細胞共存的微生物——微生物組——可能在胰腺導管腺癌的起源和發(fā)展中發(fā)揮作用。

為了深入研究這種可能的關系,研究人員對 136 名個體(57 名新診斷的患者、50 名對照和 27 名慢性胰腺炎患者)進行了一項獨特的病例對照研究,這些人在流行病學和臨床水平上都具有深入的特征,并且從他們的樣本中提取了采集唾液、糞便和胰腺組織來分析它們的微生物組。這些受試者是從馬德里(Ramon y Cajal 醫(yī)院)和巴塞羅那(Vall Hebron 醫(yī)院)的兩家西班牙醫(yī)院招募的。

最全面的胰腺癌微生物組研究

與普遍看法相反,口腔微生物群與胰腺癌無關,但糞便微生物與胰腺癌相關。“復雜的生物統(tǒng)計學和生物信息學分析使我們能夠構建 27 種糞便衍生微生物(主要是細菌)的特征,它們可以很好地區(qū)分胰腺癌病例和對照組,無論是處于最晚期還是早期階段,”Malats 和 Bork 說。這一基因特征在兩個德國中心法蘭克福(歌德大學醫(yī)院)和埃爾蘭根(埃爾蘭根大學診所)進行的獨立研究以及來自 18 個國家的 25 項研究的 5792 個糞便宏基因組中得到了驗證。目前正在日本人群中進行研究。

然而,胰腺癌是一種病因非常復雜的疾病,具有多種危險因素,如年齡、肥胖、糖尿病、慢性胰腺炎、吸煙、大量飲酒、血型和癌癥家族史。為了避免偏差并確保鑒定出的微生物與胰腺癌相關,而不是與肥胖、糖尿病或其他危險因素相關,作者在分析中控制了這些臨床和人口統(tǒng)計學變量。“這種分析水平在胰腺癌宏基因組研究中是前所未有的,”研究人員說。

正如研究人員在Gut 雜志上所寫的那樣,這種糞便基因特征的高預測價值可以作為定義處于危險中的人群的生物標志物,如果在臨床試驗中得到驗證,它可以用于胰腺癌的早期診斷。“目前,篩查計劃針對的是胰腺癌聚集的家庭,這些家庭僅占疾病負擔的 10%。將糞便分析納入這些篩查程序以識別已識別的微生物特征可能有助于檢測其他處于危險中的人群,”他們補充說。

研究級正置熒光顯微鏡FR-50A

參考文獻:

Ece Kartal、Thomas SB Schmidt、Esther Molina-Montes、Sandra Rodríguez-Perales、Jakob Wirbel、Oleksandr M Maistrenko、Wasiu A Akanni、Bilal Alashkar Alhamwe、Renato J Alves 撰寫的“胰腺癌特異性糞便微生物群特征” , Alfredo Carrato, Hans-Peter Erasmus, Lidia Estudillo, Fabian Finkelmeier, Anthony Fullam, Anna M Glazek, Paulina Gómez-Rubio, Rajna Hercog, Ferris Jung, Stefanie Kandels, Stephan Kersting, Melanie Langheinrich, Mirari Márquez, Xavier Molero, Askarbek Orakov , Thea Van Rossum, Raul Torres-Ruiz, Anja Telzerow, Konrad Zych, MAGIC 研究調(diào)查員, PanGenEU 研究調(diào)查員, Vladimir Benes, Georg Zeller, Jonel Trebicka, Francisco X Real, Nuria Malats 和 Peer Bork, 2022 年 3 月 8 日,Gut。
DOI:10.1136/gutjnl-2021-324755

這項研究是與 Paco Real 領導的 CNIO 上皮癌變小組、Sandra Rodríguez 領導的 CNIO 分子細胞遺傳學部門、Alfredo Carrato 領導的 Ramón y Cajal 大學醫(yī)院腫瘤科、Vall d' Hebron 大學醫(yī)院消化部合作進行的Xavier Molero 的疾病科、由 Jonel Trebicka 領導的歌德大學醫(yī)院轉(zhuǎn)化肝病科以及大學診所 Erlangen 的 Stephan Kersting 小組。

該研究由世界癌癥研究、歐洲研究理事會、歐洲區(qū)域發(fā)展基金、西班牙科學與創(chuàng)新部、卡洛斯三世健康研究所、AESPANC-ACANPAN(Carmen Delgado 和 Miguel Pérez-Mateo 資助)和歐盟 (#018771-MOLDIAG-PACA, #259737-CANCERALIA)。

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