骨髓細(xì)胞之肝臟再生療法

肝臟會(huì)因?yàn)槟承┰蚨a(chǎn)生病變，例如酗酒、肥胖或感染肝炎病毒等。若因生活習(xí)慣而導(dǎo)致的肝病，通常可藉由改變生活習(xí)慣來改善；若因感染病毒而造成的肝炎，則可藉由抑制肝炎病毒的增殖來減緩疾病的進(jìn)展，甚至可能達(dá)到根治的效果。但是，若不加以控制或治療而導(dǎo)致形成脂肪肝、慢性肝炎，經(jīng)過數(shù)十年后，最終將有可能會(huì)演變成肝硬化。

所謂肝硬化，是各種肝臟疾病在慢性進(jìn)行后最終所到達(dá)的病理狀態(tài)。一旦形成肝硬化，肝臟會(huì)因?yàn)閺浡庋劭梢姷拇笮〗Y(jié)節(jié)而變硬，且此過程是不可逆的。若是在顯微鏡下觀察，可以在肝臟中看到密集的纖維，好像圍繞肝小葉一般的形成間壁。在此狀態(tài)下，肝細(xì)胞將無法充分增殖，機(jī)能也會(huì)降低。其中，特別嚴(yán)重之病理狀態(tài)，稱之為失償性肝硬化，患者會(huì)有肝性腦病變、黃疸、腹水或消化道出血等癥狀，并且伴隨著死亡機(jī)率的上升。由于晚期失償性肝硬化在內(nèi)科上仍未確立根治方法，因此外科的肝臟移植是目前唯一的治療方法。

然而，肝臟移植存在著捐贈(zèng)者嚴(yán)重不足和醫(yī)療費(fèi)用昂貴等問題。此外，若采取活體肝臟移植的方式，因?yàn)樾枵【栀?zèng)者部分健康肝臟，所以對(duì)捐贈(zèng)者而言，會(huì)造成某些負(fù)擔(dān)，以及伴隨手術(shù)的危險(xiǎn)性?；谏鲜鲈?，研發(fā)其他療法來取代肝臟移植是倍受期待的。

日本山口大學(xué)大學(xué)院醫(yī)學(xué)系研究科消化器病態(tài)內(nèi)科學(xué)的坂井田功教授目前正在開發(fā)治療肝硬化的新療法。簡(jiǎn)單來說，新療法的機(jī)制是累積在肝臟的骨髓間質(zhì)干細(xì)胞會(huì)作用在肝硬化的部分，使其積蓄的纖維減少。而目前所進(jìn)行的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也證實(shí)，若實(shí)施這個(gè)新療法，能夠減少構(gòu)成間壁的纖維，進(jìn)而改善肝硬化、回復(fù)肝機(jī)能。

早在2003年，坂井田教授便已經(jīng)開始進(jìn)行對(duì)肝硬化患者直接投予自我骨髓細(xì)胞的臨床研究，且目前仍在進(jìn)行確認(rèn)效果的臨床研究。此療法使用的是非培養(yǎng)的骨髓細(xì)胞，需要對(duì)患者進(jìn)行全身麻醉以取得約400mL的骨髓液，接著再將洗凈、濃縮后的骨髓細(xì)胞以點(diǎn)滴方式注射至患者體內(nèi)。然而，并非所有的患者都能耐得住全身麻醉，因此自我骨髄細(xì)胞投予療法的適用對(duì)象也倍受限制。

新療法
為了解決患者全身麻醉的問題，坂井田教授開發(fā)出改良的新療法，只需要在患者局部麻醉下采取約30 mL的骨髓液即可。日本厚生勞動(dòng)省已核準(zhǔn)了坂井田教授這項(xiàng)臨床實(shí)驗(yàn)計(jì)劃。坂井田教授的臨床實(shí)驗(yàn)計(jì)劃如下：

1. 實(shí)驗(yàn)患者：不過問造成失償性肝硬化的原因，只要現(xiàn)行的內(nèi)科療法無法預(yù)期有改善者即可。

2. 采取骨髓：在局部麻醉下，從肝硬化的患者本身的腸骨采取約30 mL的骨髓液，去除紅血球后在體外培養(yǎng)3周，然后采取含有骨髓間質(zhì)干細(xì)胞的細(xì)胞群。

3. 投予：以點(diǎn)滴的方式，將獲得的骨髓間質(zhì)干細(xì)胞懸浮液從靜脈末梢注射至同一患者。

4. 評(píng)估有害事項(xiàng)發(fā)生頻率及檢測(cè)肝機(jī)能等。

若此新療法在臨床實(shí)驗(yàn)可以獲得良好的結(jié)果，將來不僅有望可取代肝臟移植，甚至有可能將其應(yīng)用到其他因纖維化而導(dǎo)致的臟器疾病，造福更多患者。